Chronothérapies: Potentiel inexploité dans les soins aux patients by Dr David W Lescheid, ND, PhD

Les approches récentes de la science des systèmes confirment que la physiologie humaine suit différents rythmes circadiens, qui changent de manière dynamique au cours des cycles de 24 heures de lumière solaire et d’obscurité. (1). Différentes horloges dans le corps contrôlent ces rythmes. Par exemple, l’horloge « centrale », qui réside dans le noyau suprachiasmatique du cerveau, règle les voies de communication entre la lumière du soleil, certains photorécepteurs de la rétine, le cerveau, la glande pinéale et des hormones telles que la mélatonine et les orexines. (1). Des horloges périphériques existent également dans le cœur, les poumons, le tissu adipeux, le pancréas, le foie, l’estomac, la cochlée, les disques intervertébraux, les globules rouges, la glande surrénale, la glande thyroïde, les muscles, la peau, l’ovaire, l’utérus, le sein, les ganglions lymphatiques, les testicules et les yeux (2). Les hormones, les neurotransmetteurs, les cellules immunitaires, les cytokines et les plaquettes des systèmes endocrinien, nerveux, immunitaire et cardiovasculaire, (2), ainsi que les niveaux de certains médiateurs lipidiques spécialisés qui contrôlent la résolution de l’inflammation, augmentent et diminuent également dans un cycle de 24 heures (3). Les rythmes circadiens se retrouvent même dans la biologie des mitochondries, notamment dans les niveaux de leurs enzymes, de leurs métabolites et de leurs intermédiaires oxydatifs/réductifs (4), ainsi que dans le microbiote intestinal (5).

Les horloges centrales et périphériques de notre corps ont évolué pour s’accorder avec les rythmes de l’environnement naturel dans lequel vivaient nos ancêtres. Les heures d’ensoleillement ont des effets primordiaux; le moment où nous dormons, prenons nos repas et faisons de l’exercice influence également nos rythmes (2). De plus, la température, les signaux de l’axe hypothalamus-pituitaire-surrénalien, y compris les glucocorticoïdes (6), et les cycles de la lune (7), ajustent les rythmes corporels pour les garder harmonieux et en phase avec le monde extérieur.

Les maladies, notamment les maladies cardiovasculaires, le cancer, l’obésité, la migraine et diverses affections mentales, sont associées à la perturbation des rythmes physiologiques normaux de diverses manières, notamment le travail de nuit ou le décalage horaire répété (8). Même le décalage horaire social, défini comme un décalage des horaires de sommeil entre la semaine et la fin de semaine, contribue à la maladie (9). L’altération de la santé est également associée à l’exposition à la lumière artificielle la nuit, en particulier à la lumière bleue émise par les écrans d’ordinateur ou d’autres appareils portables à des moments inappropriés, comme à l’heure du coucher (10). Le vieillissement, le stress psychologique persistant ou écrasant, la consommation excessive de caféine et d’alcool, ainsi que l’exposition à certains polluants environnementaux et à certains médicaments contribuent également à la perturbation des rythmes circadiens et à la maladie (11).

Une meilleure compréhension des coûts de santé liés à l’interférence avec les rythmes corporels normaux aide les naturopathes à recommander des changements fondamentaux de style de vie et des traitements qui peuvent influencer profondément les soins aux patients. De plus, le domaine scientifique relativement nouveau mais en pleine expansion appelé chronothérapie indique que les avantages du traitement sont maximaux si les différents traitements sont administrés en fonction des rythmes corporels. Par exemple, une réduction spectaculaire du risque d’événements cardiovasculaires tels que le décès, l’infarctus, l’insuffisance cardiaque et l’accident vasculaire cérébral est obtenue si les médicaments antihypertenseurs sont pris avant d’aller se coucher, par rapport à la prise des mêmes médicaments le matin au réveil (12). En outre, dans un modèle animal de fracture osseuse, la dexaméthasone a entravé la guérison et provoqué un changement marqué de l’expression génétique si elle était administrée pendant la période de repos par rapport à la période active (13). La différence d’expression génétique était si profonde selon le moment de l’administration que les auteurs concluent : « C’est presque comme si les anti-inflammatoires du matin et les anti-inflammatoires du soir étaient deux médicaments différents » (13). L’effet thérapeutique d’autres médicaments pharmaceutiques, notamment l’acétaminophène, la simvastatine, l’aspirine à faible dose et les médicaments anticancéreux, est également amélioré si le moment optimal d’administration est inclus dans les soins aux patients (14).

Il est possible que l’efficacité des anti-inflammatoires naturels, des probiotiques, ainsi que d’autres produits de santé naturels, soit renforcée s’ils sont pris à certains moments de la journée, bien que des preuves scientifiques supplémentaires soient nécessaires. De plus, des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que la santé humaine est influencée non seulement par ce que nous mangeons, mais aussi par le moment où nous mangeons, ce qui donne à penser qu’une régulation des horaires d’alimentation (c’est-à-dire la chrononutrition) serait également bénéfique aux patients qui cherchent à perdre du poids et/ou à améliorer leur santé générale (15). Différents types d’exercices physiques peuvent également être plus bénéfiques lorsqu’ils sont pratiqués à des moments uniques de la journée (16), en ajoutant des horaires réglementés pour différentes activités physiques (c’est-à-dire le chrono exercice) dans le cadre de la prise en charge globale du patient.

Les preuves scientifiques actuelles soutiennent fermement le pouvoir de guérison de la nature; de plus en plus de preuves scientifiques suggèrent que ce pouvoir de guérison est amplifié lorsque les activités que nous faisons, le repos que nous prenons, ainsi que la nourriture, les boissons et les médicaments que nous prenons, sont en harmonie avec les rythmes de la nature et notre physiologie individuelle. L’ajout de la chronothérapie et la fourniture de médicaments dans la 4^ème dimension (17), y compris le moment de l’administration et le chronotype (18) individuel dans le cadre des plans de prévention et de traitement, constituent un développement médical intéressant et fournissent aux naturopathes des stratégies supplémentaires avec un potentiel inexploité pour améliorer les soins aux patients.

Références :

1. Ruan W, Yuan X, Eltzschig HK. Circadian rhythm as a therapeutic target. Nat Rev Drug Discov. 2021 Apr;20(4):287-307
2. Astiz M, Heyde I, Oster H. Mechanisms of Communication in the Mammalian Circadian Timing System. Int J Mol Sci. 2019;20(2):343
3. Colas RA, Souza PR, Walker ME, et al. Impaired Production and Diurnal Regulation of Vascular RvD_{n-3 DPA} Increase Systemic Inflammation and Cardiovascular Disease. Circ Res. 2018;122(6):855–863
4. Panda S. Circadian physiology of metabolism. Science. 2016;354(6315):1008–1015.
5. Liang X, FitzGerald GA. Timing the Microbes: The Circadian Rhythm of the Gut Microbiome. J Biol Rhythms. 2017;32(6):505–515;
6. Nicolaides NC, Charmandari E, Chrousos GP, Kino T. Circadian endocrine rhythms: the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and its actions. Ann N Y Acad Sci. 2014;1318:71–80.
7. Andreatta G, Tessmar-Raible K. The Still Dark Side of the Moon: Molecular Mechanisms of Lunar-Controlled Rhythms and Clocks. J Mol Biol. 2020 May 29;432(12):3525-3546
8. Boivin DB, Boudreau P, Kosmadopoulos A. Disturbance of the Circadian System in Shift Work and Its Health Impact. J Biol Rhythms. 2022 Feb;37(1):3-28.
9. Taillard J, Sagaspe P, Philip P, Bioulac S. Sleep timing, chronotype and social jetlag: Impact on cognitive abilities and psychiatric disorders. Biochem Pharmacol. 2021 Sep;191:114438.
10. Cho Y, Ryu SH, Lee BR, Kim KH, Lee E, Choi J. Effects of artificial light at night on human health: A literature review of observational and experimental studies applied to exposure assessment. Chronobiol Int. 2015;32(9):1294-310
11. Kelly RM, Healy U, Sreenan S, McDermott JH, Coogan AN. Clocks in the clinic: circadian rhythms in health and disease. Postgrad Med J. 2018;94(1117):653–658
12. Hermida RC, Crespo JJ, Domínguez-Sardiña M, Otero A, Moyá A, Ríos MT, Sineiro E, Castiñeira MC, Callejas PA, Pousa L, Salgado JL, Durán C, Sánchez JJ, Fernández JR, Mojón A, Ayala DE; Hygia Project Investigators. Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial. Eur Heart J. 2020 Dec 21;41(48):4565-4576
13. Al-Waeli H, Nicolau B, Stone L, et al. Chronotherapy of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs May Enhance Postoperative Recovery. Sci Rep. 2020;10(1):468
14. Kaur G, Phillips C, Wong K, Saini B. Timing is important in medication administration: a timely review of chronotherapy research. Int J Clin Pharm. 2013;35(3):344–358
15. Adafer R, Messaadi W, Meddahi M, Patey A, Haderbache A, Bayen S, Messaadi N. Food Timing, Circadian Rhythm and Chrononutrition: A Systematic Review of Time-Restricted Eating’s Effects on Human Health. Nutrients. 2020 Dec 8;12(12):3770.
16. Aoyama S, Shibata S. The Role of Circadian Rhythms in Muscular and Osseous Physiology and Their Regulation by Nutrition and Exercise. Front Neurosci. 2017 Feb 14;11:63.
17. Cederroth CR, Albrecht U, Bass J, et al. Medicine in the Fourth Dimension. Cell Metab. 2019;30(2):238–250
18. Montaruli A, Castelli L, Mulè A, Scurati R, Esposito F, Galasso L, Roveda E. Biological Rhythm and Chronotype: New Perspectives in Health. Biomolecules. 2021 Mar 24;11(4):487