Les plantes médicinales et les nutraceutiques pourraient jouer un rôle dans le ralentissement de la progression des troubles cognitifs et/ou de la démence, y compris la maladie d’Alzheimer, dans l’amélioration de la cognition et de la mémoire, et dans l’amélioration du comportement des personnes atteintes de démence.
La maladie d’Alzheimer représente 60 à 80 % de l’ensemble des démences et constitue l’une des maladies les plus effrayantes, les plus mortelles et les plus susceptibles de changer la vie de nos contemporains. La maladie d’Alzheimer n’affecte pas uniquement les personnes âgées et plus de 200 000 adultes américains sont atteints de la maladie à un stade précoce (< 65 ans). Il n’y a pas de remède à ce jour. Tout rôle des produits botaniques et nutraceutiques dans la réduction des risques, la prévention et l’altération des maladies doit être envisagé.
Les troubles cognitifs légers impliquent des problèmes de mémoire, de langage, de réflexion et de jugement et se situent à un stade supérieur aux changements normaux liés à l’âge, mais ne sont pas aussi graves que la démence. Les troubles cognitifs légers peuvent augmenter le risque de démence, environ 10 à 15 % d’entre eux étant atteints d’une forme ou d’une autre de démence. Si l’hypertension, l’apnée du sommeil et la dépression doivent être traitées, car ces affections peuvent également affecter la mémoire, les troubles cognitifs légers doivent être pris au sérieux, notamment par l’utilisation de compléments alimentaires susceptibles d’améliorer la mémoire et de ralentir ou d’empêcher la progression.
Acetyl-L-carnitine
L’acétyl-L-carnitine est dérivée de la L-carnitine, un acide aminé présent naturellement dans le corps humain. La L-carnitine est fabriquée dans le cerveau, le foie et les reins à partir de la lysine et de la méthionine et nous convertissons la L-carnitine en acétyl-L-carnitine, et inversement. La fonction principale de la L-carnitine est de transférer les acides gras à longue chaîne sous leur forme ester à travers la membrane mitochondriale avant la bêta-oxydation. Ce processus transforme les graisses en énergie. En tant que complément alimentaire, il convient de prendre de la L-carnitine et de l’acétyl-L-carnitine en fonction des besoins, car nous ne savons pas si les deux sont interchangeables.
L’acétyl-L-carnitine est utilisée pour un large éventail de pathologies, mais nous nous concentrons ici sur son utilisation pour améliorer la maladie d’Alzheimer et les troubles cognitifs liés à l’âge. Mais il existe de nombreuses utilisations, allant de la fatigue liée à l’âge et des performances physiques à des problèmes graves tels que la neuropathie diabétique, l’encéphalopathie hépatique et bien d’autres.
L’acétyl-L-carnitine pourrait ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer (MA), améliorer la mémoire et les mesures des fonctions cognitives et du comportement chez les personnes atteintes de la MA.
En 1996, une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, en groupes parallèles, d’une durée d’un an, a comparé le chlorhydrate d’acétyl-L-carnitine (ALCAR) à un placebo chez des patients souffrant probablement de la MA. [1] Quatre cent trente et un patients âgés de 50 ans ou plus ont participé à l’étude et souffraient probablement d’une maladie d’Alzheimer légère à modérée. Ils ont reçu 1 g trois fois par jour d’ALCAR ou un placebo pendant 12 mois, et 83 % d’entre eux ont terminé l’année de traitement. La composante cognitive de l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer et l’échelle d’évaluation de la démence clinique étaient les principaux critères d’évaluation. A première vue, les patients traités par ALCAR et par placebo ont décliné au même rythme pour toutes les mesures primaires et la plupart des mesures secondaires. Mais en comparant les patients à début précoce (âgés de 65 ans ou moins au début de l’étude) et les patients à début tardif (âgés de plus de 66 ans au début de l’étude), on constate que les patients à début précoce traités à l’acétyl-L-carnitine déclinent plus rapidement que les patients à début précoce traités au placebo. En outre, dans les groupes placebo, les patients à début précoce ont eu tendance à décliner plus rapidement que les patients plus âgés et les patients à début tardif traités par ALCAR ont eu tendance à progresser plus rapidement que les patients à début précoce traités par ALCAR. L’étude suggère que les patients atteints de la MA âgés de 65 ans ou moins pourraient bénéficier d’un traitement à base d’ALCAR, tandis que les personnes plus âgées pourraient être moins bien loties.
Dans une petite étude pilote portant sur 30 patients atteints de démence légère à modérée et souffrant probablement de la maladie d’Alzheimer, le chlorhydrate d’acétyl-lévocarnitine à raison de 2,5 g/jour pendant 3 mois, puis de 3 g/jour pendant 3 mois, a été comparé à un placebo. [2] Des tests de mémoire, d’attention, de langage, de capacités visuospatiales et de construction ont été effectués, ainsi qu’un dosage du chlorhydrate d’acétyl-lévocarnitine dans le liquide céphalo-rachidien. Au bout de six mois, le groupe traité présentait une détérioration nettement moindre dans plusieurs tâches mesurables, bien qu’aucune différence n’ait été constatée dans les résultats d’autres tests neuropsychologiques. Un petit sous-groupe ayant les scores de base les plus bas et ayant reçu le supplément a connu une détérioration significativement moindre au test de mémoire verbale et une augmentation significative des niveaux d’acétyl-lévocarnitine dans le liquide céphalo-rachidien par rapport au placebo. Là encore, il se peut que l’acétyl-lévocarnitine soit capable de retarder la détérioration de certains aspects cognitifs chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Un essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, a étudié l’efficacité d’un traitement oral d’un an à l’acétyl-L-carnitine chez 130 patients ayant reçu un diagnostic clair de la maladie d’Alzheimer[3]. [Quatorze critères de jugement ont été utilisés pour évaluer les troubles fonctionnels et cognitifs . Au bout d’un an, la situation s’est aggravée tant dans le groupe traité que dans le groupe placebo, mais le taux de détérioration a été plus lent dans 13 des 14 mesures de résultats dans le groupe traité, et les résultats ont été meilleurs dans toutes les mesures de résultats dans le groupe traité, y compris une différence statistiquement significative pour l’échelle Blessed Dementia Scale, l’intelligence logique, l’apraxie idéomotrice et buccofaciale, et l’attention sélective.
Dans un autre essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et en groupes parallèles, 36 personnes atteintes de la MA ont reçu soit 1 g d’acétyl-l-carnitine deux fois par jour, soit un placebo pendant 24 semaines. [Au total, 20 patients ont terminé les 24 semaines, dont 7 dans le groupe actif et 13 dans le groupe placebo. En fin de compte, il y a eu une tendance apparente à une amélioration plus importante dans deux tests de mémoire à court terme dans le groupe acétyl-l-carnitine. On a également constaté une tendance à une moindre détérioration du temps de réaction dans le groupe de traitement actif. En particulier dans le domaine de la mémoire à court terme, cette étude suggère une amélioration chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer recevant cette dose d’acétyl-L-carnitine.
Une méta-analyse de l’acétyl-L-carnitine dans les troubles cognitifs légers (MCI) et les premiers stades légers de la maladie d’Alzheimer n’a examiné que des études prospectives en double aveugle, contrôlées par placebo et comparant des groupes parallèles, d’une durée d’au moins 3 mois. [Les études ont duré de 3 à 12 mois et la dose quotidienne a varié selon les études, mais avec une fourchette de 1,5 à 3,0 g/jour. L’acétyl-L-carnitine a eu un effet récapitulatif global significativement meilleur que le placebo et les bénéfices ont été constatés dans les résultats cliniques et les tests psychométriques. Ces bénéfices ont été observés dès 3 mois dans toutes les études.
Une étude Cochrane de 2003 a identifié 11 essais randomisés en double aveugle portant sur des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et utilisant l’acétyl-L-carnitine[6]. [Bien qu’il ait été prouvé que l’ALC avait un effet bénéfique sur l’impression clinique globale, il n’y a pas eu de preuves utilisant des évaluations objectives dans d’autres domaines de résultats .
Dosages, effets secondaires, toxicité, contre-indications
Pour les troubles cognitifs liés à l’âge, les doses d’acétyl-L-carnitine par voie orale sont comprises entre 1500 et 2000 mg par jour. Pour la maladie d’Alzheimer, on a utilisé 1 500 mg-3 000 mg par jour.
L’acétyl-L-carnitine est généralement bien tolérée, bien qu’elle puisse provoquer des nausées, des vomissements, des troubles gastro-intestinaux, une sécheresse de la bouche, une anorexie, une agitation, des maux de tête et des insomnies. Les cas les moins fréquents sont le hoquet, la distension abdominale, la paresthésie et la douleur. Lorsque l’acétyl-L-carnitine est prise par voie orale en association avec l’acide alpha-lipoïque, des cas d’éruption cutanée, de diarrhée, de constipation, de dyspepsie et d’urine nauséabonde ont été signalés.
Une interaction médicamenteuse majeure doit être évitée, l’acénocoumarol, qui est un médicament à courte durée d’action similaire à la warfarine. La prudence est de mise avec la warfarine elle-même.
L’utilisation de l’acétyl-L-carnitine peut augmenter le risque de manie chez les personnes souffrant de troubles bipolaires. Il peut également augmenter les symptômes de neuropathie chez les personnes qui prennent le complément en même temps que des médicaments de chimiothérapie à base de taxane. Il convient également d’éviter l’acétyl-L-carnitine chez les personnes souffrant d’hypothyroïdie, car elle semble inhiber l’activité des hormones thyroïdiennes dans les tissus cibles, et chez les personnes souffrant de troubles convulsifs, une augmentation a été signalée lors de l’utilisation de l’acétyl-L-carnitine.
Phosphatidylsérine
La phosphatidylsérine est un phospholipide synthétisé dans l’organisme et un composant de la bicouche phospholipidique de la membrane cellulaire. La phosphatidylsérine se trouve en grande quantité dans le cerveau et en particulier dans la myéline.
La phosphatidylsérine a été utilisée par voie orale pour traiter les démences, y compris la maladie d’Alzheimer, et le déclin cognitif lié à l’âge. C’est sur ce point que nous nous concentrerons dans ce rapport. Mais il a également été utilisé pour améliorer les fonctions cognitives chez les jeunes, le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) et la dépression, ainsi que pour prévenir les douleurs musculaires induites par l’exercice et améliorer les performances athlétiques.
Plusieurs études cliniques montrent que la phosphatidylsérine améliore l’attention, l’éveil, la fluidité verbale et la mémoire chez les personnes vieillissantes présentant une détérioration cognitive.
Une étude en double aveugle a évalué l’efficacité et la sécurité de la phosphatidylsérine (PS) administrée par voie orale à raison de 300 mg/jour pendant 6 mois par rapport à un placebo dans un groupe de patients âgés souffrant de troubles cognitifs. [Au total, 494 hommes et femmes âgés de 65 à 93 ans, présentant un déclin cognitif modéré à sévère, ont été recrutés dans des unités de soins cliniques en Italie. Les patients ont été examinés au début de l’étude, puis à 3 et 6 mois. Des améliorations statistiquement significatives ont été observées dans le groupe traité à la phosphatidylsérine par rapport au placebo, tant au niveau des paramètres comportementaux que cognitifs.
Par ailleurs, 149 patients souffrant de troubles de la mémoire liés à l’âge ont été traités avec 100 mg de phosphatidylsérine trois fois par jour ou avec un placebo pendant 12 semaines. [Les patients traités avec le PS ont amélioré leur performance dans les tâches de la vie quotidienne par rapport au placebo, et ceux dont les performances initiales étaient les plus faibles au départ ont été les meilleurs répondeurs.
Chez les patients ayant reçu un diagnostic de maladie d’Alzheimer, la prise de phosphatidylsérine pourrait augmenter la fonction cognitive, améliorer les échelles d’évaluation globale et les échelles d’évaluation comportementale. Les résultats peuvent être observés au bout de 6 à 12 semaines, bien qu’ils soient plus efficaces chez les personnes présentant des symptômes moins graves. Une observation est que les effets du traitement peuvent ne durer que 16 semaines, et qu’ensuite la progression de la maladie peut dominer tout bénéfice de la phosphatidylsérine. [9], [10], [11], [12], [13]
Dosages, effets secondaires, toxicité, contre-indications :
Les sources de phosphatidylsérine disponibles sont d’origine bovine ou végétale et probablement dérivées du soja ou du chou. La phosphatidylsérine d’origine bovine et végétale , à raison de 100 mg trois fois par jour pendant une période allant jusqu’à 6 mois, a été utilisée dans le traitement des troubles cognitifs liés à l’âge. Pour la maladie d’Alzheimer, la phosphatidylsérine d’origine bovine est utilisée à raison de 300 à 400 mg/jour en doses fractionnées.
La phosphatidylsérine orale est généralement bien tolérée, bien que certains patients puissent présenter des troubles gastro-intestinaux, des flatulences, des nausées, des maux de tête ou des insomnies, qui sont plus susceptibles de se produire à des doses élevées telles que 600 mg/jour.
Les interactions médicamenteuses modérées comprennent les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, les anticholinergiques et les cholinergiques. La prudence est de mise en raison de la possibilité théorique que la phosphatidylsérine puisse augmenter les niveaux d’acétylcholine et potentiellement provoquer des effets cholinergiques.
Parmi les autres agents nootropiques non mentionnés dans cet article, on peut citer le bacopa, la rhodiole, le ginkgo biloba, la L-théanine, le ginseng Panax, le resvératrol et même la caféine. Les facteurs liés au mode de vie doivent également être pris en compte et un régime, le régime MIND (légumes, fruits, noix, poisson et autres aliments bons pour le cerveau), a permis de ralentir le vieillissement du cerveau et de réduire le risque de maladie d’Alzheimer.
Références :
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- Sano, M., et al. Arch Neurol. 1992 Nov;49(11):1137-41.
- Spagnoli, A.,1, et al. Neurology. 1991 Nov;41(11):1726-32.
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- Montgomery, S.A., et al. Int Clin Psychopharmacol. 2003 Mar;18(2):61-71.
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- Crook, T.H., et al. Neurologie. 1991 Mai;41(5):644-9.
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