Des avancées scientifiques récentes démontrent que l’inflammation aiguë comprend au moins trois phases différentes : l’initiation (ou début), la résolution et la post-résolution (ou homéostasie adaptée). Ces trois phases doivent se dérouler de manière contrôlée dans le temps pour qu’une guérison optimale se produise dans un tissu gravement enflammé. La résolution de l’inflammation aiguë est un processus actif qui fait appel à un certain nombre de médiateurs différents, notamment des médiateurs lipidiques pro-résolutifs spécialisés (SPM) qui agissent comme des points de contrôle et des signaux d’arrêt pour les médiateurs de la phase pro-inflammatoire ou de la phase d’initiation. La plupart des SPM sont synthétisés à partir de métabolites d’acides gras oméga-3 tels que l’acide docosahexaénoïque (DHA), l’acide eicosapentaénoïque (EPA) et l’acide docosapentaénoïque (DPA). Les SPM sont présents dans de nombreux tissus et fluides humains et leurs effets ont été déterminés par de nombreuses études animales et quelques essais sur l’homme. Cependant, il existe actuellement peu de preuves indiquant si une supplémentation en acides gras oméga-3 peut augmenter spécifiquement la synthèse des SPM chez l’homme, et donc atténuer la réponse inflammatoire. L’objectif de cet article est de mettre en lumière une nouvelle étude qui s’est récemment penchée sur cette question importante. Dans cette étude croisée randomisée en double aveugle contre placebo, le sang périphérique de volontaires sains (n=22) a été prélevé au départ, 2, 4, 6 et 24 heures après l’administration, le matin, soit d’un placebo (huile de maïs), soit de l’une des 3 doses (1, 3, 4,5 g) d’un supplément d’huile marine enrichie [1]. La supplémentation en huile marine a entraîné une augmentation statistiquement significative, en fonction du temps et de la dose, de la concentration de SPM dans le sang périphérique par rapport au placebo, mais uniquement chez les personnes ayant consommé les doses de 3 ou 4,5 g. On a également observé une augmentation dose-dépendante de la phagocytose des bactéries par les neutrophiles et les monocytes dans le sang de volontaires préalablement infectés par des Escherichia coli ou Staphylococcus aureus. En outre, en réponse à la supplémentation, on a également observé une diminution dose-dépendante de l’expression des molécules d’adhésion sur les neutrophiles, les monocytes et les plaquettes, une modification de l’activation diurne des leucocytes et des plaquettes stimulés [2] et une réduction de l’agrégation des agrégats de monocytes et de plaquettes. Enfin, 24 heures après la supplémentation, des changements significatifs et marqués dans l’expression de différents gènes immunitaires et métaboliques ont été identifiés par rapport au placebo, selon l’analyse transcriptomique des cellules du sang périphérique.
Les points forts de cette étude sont l’utilisation d’un modèle croisé pour minimiser l’influence des différences interindividuelles dans la réponse, des critères d’inclusion et d’exclusion stricts, l’utilisation de trois doses différentes d’huile marine enrichie dans différents groupes de traitement pour déterminer une réponse à la dose, la collecte de données sur une période de 24 heures pour évaluer tout changement circadien, ainsi que l’utilisation de plusieurs plateformes technologiques de pointe en science des systèmes pour collecter et analyser une énorme quantité de données. Par exemple, la métabolomique a été utilisée pour identifier les différents types et concentrations de SPM dans le plasma sanguin. La transcriptomique a été utilisée pour déterminer l’expression différentielle des gènes après le retrait du sang et l’infection par Escherichia coli ou Staphylococcus aureus. La cytométrie en flux et différentes chimies sanguines ont été utilisées pour identifier divers types de cellules et leurs molécules d’adhésion ainsi que d’autres marqueurs sanguins.
Les faiblesses de cette étude sont les suivantes : 1) Utiliser des sujets humains en bonne santé âgés de 18 à 40 ans. Les avantages des acides gras oméga-3 sont influencés par divers facteurs, notamment l’état inflammatoire existant, l’âge, le sexe et la génétique, ce qui suggère que les résultats de cette étude peuvent ne pas être directement applicables à un groupe de population plus large, 2) Tous les sujets ont reçu leur supplémentation le matin. Différents facteurs contribuant à l’inflammation aiguë, y compris les enzymes biosynthétiques pour la synthèse des SPM et le nombre et l’activation de différents globules blancs dans le plasma, sont sous contrôle circadien, ce qui suggère qu’une supplémentation à différents moments de la journée pourrait produire des profils SPM différents et avoir des actions biologiques différentes sur les cellules sanguines circulantes. Il s’agit de l’une des quelques études indiquant qu’une supplémentation en acides gras oméga-3 peut augmenter la synthèse des SPM chez l’homme et, par conséquent, réguler la résolution de l’inflammation. L’enrichissement observé des gènes impliqués dans les réponses immunitaires et des cellules du sang périphérique après 24 heures par rapport au placebo suggère que la supplémentation en acides gras oméga-3 peut reprogrammer la réponse des cellules du sang périphérique vers un phénotype plus protecteur avec des bénéfices qui peuvent être durables. Les résultats soutiennent également des études antérieures indiquant que les SPM ont des propriétés antimicrobiennes et sont synthétisés sous contrôle circadien. En résumé, les résultats de cette étude bien conçue et complète renforcent l’utilisation de doses relativement importantes d’acides gras oméga-3 pour contrôler efficacement et en toute sécurité l’inflammation aiguë.
Référence :
- Le supplément d’huile marine contenait 3 % d’acide arachidonique (AA) non estérifié, 46 % d’EPA, 18 % de DPA n-3, 33 % de DHA et plusieurs précurseurs de SPM, notamment l’acide 17-hydroxy-docosahexaénoïque (17-HDPA) et le 18-HEPE (acide hydroxy-eicosapentaénoïque) pour 1,5 g d’acides gras totaux. Des quantités négligeables de SPM ou de leurs précurseurs ont été trouvées dans le placebo.
- Le sang total de volontaires a été incubé avec du facteur d’activation des plaquettes (PAF) afin de déterminer si la supplémentation influençait la réponse du sang périphérique à un stimulus bien connu de l’inflammation vasculaire.
Souza PR, Marques RM, Gomez EA, et al. Les suppléments d’huile marine enrichie augmentent les concentrations de médiateurs pro-résolvants spécialisés dans le sang périphérique et reprogramment les réponses immunitaires de l’hôte : Une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo. Circ Res. 2020;126(1):75-90
